曲妥珠和帕妥珠双靶向治疗：双靶向治疗新突破，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的应用

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，而HER2阳性乳腺癌是其中一种侵袭性较强的亚型，幸运的是，随着靶向治疗的发展，越来越多的治疗手段被引入临床实践。曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀） 和 帕妥珠单抗（Pertuzumab，商品名Perjeta） 的联合治疗方案，已成为HER2阳性早期及晚期乳腺癌患者的重要治疗选择，这种“双靶向”治疗策略不仅显著提高了患者的生存率,还为个体化治疗提供了新的方向。

什么是HER2阳性乳腺癌？

HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种在细胞表面表达的蛋白质，它的过度表达会促进肿瘤细胞的增殖和扩散，约20%的乳腺癌患者属于HER2阳性亚型，这类患者通常预后较差,但对靶向HER2受体的治疗反应良好。

曲妥珠单抗的作用机制

曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，能够特异性地结合到HER2受体上，阻断信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散，它最初于1998年获批上市，是首个被广泛应用于HER2阳性乳腺癌治疗的靶向药物，曲妥珠单抗不仅能直接抑制肿瘤细胞,还能通过免疫系统的介导增强抗肿瘤效果。

帕妥珠单抗的作用机制

帕妥珠单抗同样是单克隆抗体，但它与曲妥珠单抗的作用靶点略有不同，帕妥珠单抗主要阻断HER2与其他HER家族受体（如HER1和HER4）的相互作用，从而更全面地抑制信号传导，帕妥珠单抗还能抑制肿瘤血管生成,进一步限制肿瘤的生长和转移。

双靶向治疗的优势

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联合使用，形成了“双靶向”治疗策略，具有以下优势：

1. 协同作用：两种药物从不同角度抑制HER信号通路，显著提高治疗效果。
2. 延长无病生存期：在早期HER2阳性乳腺癌患者中，双靶向治疗可显著降低复发风险。
3. 适用于多种阶段：无论是早期乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗，还是晚期乳腺癌的转移性治疗，双靶向方案均显示出良好的疗效。
4. 个体化治疗：根据患者的基因表达情况,医生可以更精准地选择适合的治疗方案。

适用人群

双靶向治疗主要适用于以下人群：

• HER2阳性早期乳腺癌患者：在手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）使用，以降低复发风险。
• HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者：用于一线或后续治疗,延长生存期和提高生活质量。

治疗中的注意事项

尽管双靶向治疗效果显著，但也可能伴随一些副作用，如：

• 心脏毒性：需定期监测心功能。
• 肝功能异常：需定期检查肝功能。
• 皮肤和黏膜反应：如皮疹、指甲变化等。
• 免疫相关副作用：如过敏反应、腹泻等。

治疗过程中需在专业医生的指导下进行,并密切监测身体反应。

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联合治疗，为HER2阳性乳腺癌患者带来了希望和新的治疗模式，随着研究的深入，未来还会有更多创新疗法涌现，进一步提升患者的生存质量和预后，对于患者而言，早期诊断、个体化治疗以及定期随访是战胜乳腺癌的关键。

参考文献：

1. Slamon D, et al. (2001). Human epidermal growth factor receptor 2. Significance and clinical relevance in breast cancer.
2. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (2011). Polychemotherapy with or without trastuzumab for early HER2-positive breast cancer: an individual patient data meta-analysis. The Lancet.
3. Cortés J, et al. (2016). Pertuzumab plus trastuzumab plus chemotherapy for HER2-positive advanced breast cancer. New England Journal of Medicine.