氟胞嘧啶：氟胞嘧啶，一种重要的抗真菌药物

氟胞嘧啶是一种嘧啶类抗代谢药，其化学结构与胞嘧啶相似，能够被真菌细胞内的二氢嘧啶脱氢酶转化为5-氟尿嘧啶，后者在细胞内被转化为5-氟脱氧尿苷酸，进而干扰核酸合成,从而抑制真菌生长。

作用机制

氟胞嘧啶进入真菌细胞后，被胞嘧啶磷酸化酶转化为5-氟脱氧尿苷酸，后者被整合到RNA和DNA中，导致链终止和细胞死亡，氟胞嘧啶还可抑制真菌的尿嘧啶合成,进一步干扰其代谢过程。

适应症

氟胞嘧啶主要用于治疗以下真菌感染：

1. 曲霉菌病：尤其是对氟康唑耐药的曲霉菌感染。
2. 念珠菌病：包括侵袭性念珠菌血流感染。
3. 隐球菌病：与两性霉素B联用治疗隐球菌性脑膜炎。
4. 组织胞浆菌病：治疗由组织胞浆菌引起的深部感染。

临床应用特点

1. 广谱抗真菌活性：对大多数酵母菌和霉菌有效,尤其对曲霉菌和念珠菌有显著疗效。
2. 口服吸收良好：生物利用度较高,可口服或静脉给药。
3. 需联合用药：通常与两性霉素B或氟康唑联用,以增强疗效并减少耐药性。

不良反应

氟胞嘧啶的主要不良反应包括：

• 骨髓抑制：可能导致白细胞、红细胞和血小板减少。
• 肝毒性：可引起肝功能异常,需定期监测肝功能。
• 胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振等。
• 过敏反应：皮疹、发热等。

注意事项

1. 用药监测：需定期检查血常规和肝功能。
2. 肾功能不全者慎用：因氟胞嘧啶主要通过肾脏排泄,肾功能受损者需调整剂量。
3. 孕妇及儿童用药：需权衡利弊,通常在无其他选择时使用。

与其他抗真菌药物的比较

氟胞嘧啶作为一种经典的抗真菌药物，在治疗严重真菌感染中仍具有重要地位，尽管其不良反应较多，但在合理用药和严密监测下，仍能为患者带来显著的治疗获益，随着新型抗真菌药物的不断涌现，氟胞嘧啶的应用可能会逐渐减少，但在某些特定感染中,它仍是不可或缺的选择。

参考文献：

1. Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology. 14th ed. McGraw Hill; 2017.
2. Paul M. A. Ph.D. Antifungal Drug Discovery and Development. CRC Press; 2015.